클린룸 밸리데이션

클린룸 밸리데이션 적용 분야

의료기기/체외진단시약/화장품/식품 등 제조 시 품질환경 밸리데이션 계획 수립

제조 시 품질관리를 위한 위탁시험(EO가스 잔류량시험, 무균시험 등)

유효기간 설정 및 멸균 밸리데이션, 포장 및 클린룸 밸리데이션 등 유지·보수

서비스 분야

• ① 클린룸 밸리데이션 (클린 벤치, 클린 부스 등)

국제규격인 ISO14644-1 (Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration) 및 의료기기 제조 및 품질관리기준의 작업환경 / 제품 청결 및 오염관리에서 청결에 대한 요구사항에 따라 청정도 기준을 정하고 시설 및 장비를 갖추어 이를 유지·관리 할 수 있음을 검증하는 것을 말합니다. 일반적으로 아래와 같은 경우 제조시설의 청정도관리 기준을 적용하여 그 밸리데이션 문서를 갖추어야 합니다.

멸균제품(‘Pyrogen free’ 제품포함)

비멸균으로 출하되나, 사용 전 사용자가 멸균하여 사용하도록 설계된 제품

사용기한이 설정된 제품

취급 및 보관에 특별한 조건이 설정된 제품

장착된 전자회로나 소프트웨어가 정전기(ESD)의 영향을 받는 제품

미생물이나 먼지입자 또는 환경조건에 의해 사용시 영향을 받는 제품

또한 아래와 같은 의료기기를 예로 들 수 있습니다.

멸균 또는 사용 이전에 제조업자에 의하여 세척(clean) 되는 제품
(예: 멸균주사침, 혈액저장용기, 관상동맥캐뉼러, 조직수복용 생체재료, 치과용 임플란트고정체 표면에 RBM처리 후 등)

멸균 또는 사용 이전에 세척공정(cleaning process)을 필요로 하는 비멸균 상태로 공급되는 제품
(예: 재사용가능 채혈침, 체내형 범용 프로브, 합성폴리머 재료, 배액용 튜브 또는 그와 유사한 튜브용 제품류 등)

공정에서의 사용물질(process agents)이 제조과정에서 제품으로부터 제거되는 것
(예: 골접합용 나서 표면에 아노다이징 처리 후 산처리제 및 유기세척제 제거 등)

ISO 규격에서 정하고 있는 청정도 등급 분류기준은 아래 표와 같습니다.

클린룸 설계 / 시공

설치적격성(IQ), 운용적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 등 Validation

풍량 (풍속) 측정 및 환기횟수 확인 / 기류 방향 시험 및 가시화 확인

필터 누출 시험 / 부유입자 확인 / 청정도 회복의 확인

소음 / 조도 / 온도 / 습도 / 차압 측정

미생물 시험 (부유균, 낙하균, 표면균, 작업자 손균)

클린룸 밸리데이션 모니터링 - 매년

클린룸 재밸리데이션(Re-validation) – 3년단위

• ② 공정 밸리데이션

제조 공정의 개발단계에서부터 제조공정에 이르는 전 과정이 의도한 결과에 따라 일관성 있고 지속적으로 유지될 수 있다고 확신하는 자료의 수집과 평가를 하는 방법으로, 청정공기, 제조용수, 스팀 등 시설 및 장비 지원시스템과 아울러 제조공정, 멸균, 청소, 충전 등의 과정과 시험에 이르기까지 전 공정시스템이 일정한 조건하에 지속적으로 유지되고 있다는 것을 밸리데이션을 통하여 입증하여야 합니다. 특정한 공정이 자사에서 설정한 규격과 품질/성능을 충족하는 제품을 지속적으로 제조할 수 있음을 보증하기위한 문서화 등의 입증방법으로, 공정관리와 제품의 시험을 최소화하여 안전성 및 품질 향상, 비용절감 등의 효과를 극대화할 수 있도록 합니다.

포장 밸리데이션(ISO11607), 세척 밸리데이션 등

설치적격성(IQ), 운용적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 등 Validation

유지보수를 위한 Validation Monitoring

제조공정, 제조환경의 변화가 제품 품질에 영향을 미치는지 확인하는 Re-Validation

• ③ EO Gas 멸균 밸리데이션

Ethylene Oxide 가스를 사용하여 멸균하는 방식으로 ISO11135 (Sterilization of health care products - Ethylene oxide - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices) 규격에 따른다. 바이러스 등 미생물을 사멸하는 화학적 방법으로, 37 ~ 60 ℃에서 멸균이 이루어 지기 때문에 고압증기멸균이 어려준 주사기, 카테터 등의 고무류 및 수술용기구의 외과용품, 현미경 등 열과 습기에 약한 의료기기를 멸균할 때에 사용한다. 단, EO 가스 잔류량으로 인해 잔류가스가 허용치 이하가 될 때까지 사용할 수 없으며, 이를 제거하기위한 Aeration 단계가 필요합니다. 따라서 멸균이 완료되었는지 확인할 수 있는 EO 가스 잔류량 시험이 수반되어야 하며, 이는 ISO10993-7 (Biological evaluation of medical devices - Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals) 에 따른다

설치적격성(IQ), 운용적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 등 Validation

Bio Indicator (BI) 시험

무균 시험

EO 가스 잔류량 시험 등

• ④ 고압증기 멸균

고압의 증기로 Moist Heat 을 사용하여 멸균하는 방식으로 ISO17665-1 (Sterilization of health care products - Moist heat - Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical device) 의 규격에 따릅니다. EO 가스 멸균과 같이 독성이 잔류하지 않아 멸균시간이 짧고 (121℃ / 15Psi로 15-20분), 유지비용이 높지 않아 일반적으로 많이 쓰이는 멸균방법이다. 재사용의료기기 등 사용자 멸균이 필요한 의료기기에서도 종종 사용되며, 고온고압의 증기를 사용하기 때문에 재료의 특성으로 변성이 일어날 수 있는 경우는 사용할 수 없습니다.

설치적격성(IQ), 운용적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 등 Validation

Bio Indicator (BI) 시험

무균 시험 등

• ⑤ 방사선 멸균

방사선의 강력한 투과력을 이용하여 의료기구 등의 멸균에 사용하는 방법으로, ISO11137 (Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices) 규격에 따릅니다.
열에 약하여 고압증기 멸균이 어렵거나 EO가스 멸균법처럼 잔류량을 체크해야 하여 처리하기 어려웠던 부분까지 효율적이고 확실하게 멸균할 수 있다. 다만 재료에 따라서 착생이나 강도의 열화 등이 문제가 될 수 있어 주사침이나 주사기, 인공투석기, 수술용 장갑 등의 멸균에 이용합니다.

설치적격성(IQ), 운용적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 등 Validation

Bio Indicator (BI) 시험

무균 시험 등